Diagnóstico genético prenatal

El diagnóstico genético prenatal comprende una serie de técnicas genéticas y moleculares que permiten examinar el material genético de los futuros padres y/o del feto.

Nuestro material genético está contenido en los cromosomas, estructuras en forma de hilo en el interior núcleo celular. Nuestros aproximadamente 20.000 genes, la mayoría de los cuales tenemos por duplicado, están distribuidos en 23 pares de cromosomas. En consecuencia, cada uno de nuestros núcleos celulares contiene 46 cromosomas.

Los cambios en el material genético pueden provocar trastornos del desarrollo mental y físico, malformaciones o síndromes complejos. Pueden ser cambios en el número y la estructura de los cromosomas o cambios (mutaciones) en genes individuales.

Con el diagnóstico prenatal genético, se puede examinar el material genético del feto para detectar posibles cambios. Existen varios métodos que pueden utilizarse en función de la pregunta, de los antecedentes del propio paciente o de su familia y de la necesidad de certeza.

Si bien la mayoría de embarazos transcurren sin problemas ni complicaciones, hay situaciones en las que el diagnóstico prenatal genético es necesario para identificar los riesgos a tiempo o para disipar dudas e inquietudes justificadas. Es especialmente importante en el caso de:

• Enfermedades hereditarias en la familia
• Un cribado anormal en el primer trimestre o hallazgos anormales en las ecografías
• En caso de antecedentes de abortos espontáneos en la paciente o la familia

El tipo de prueba y el momento dependerá de cada caso en particular. Por norma general:

• Antes del embarazo: Ya sea por antecedentes o por el deseo de tener una mayor certeza, uno o los dos miembros de la pareja pueden someterse a una prueba antes del embarazo. Dependiendo de las circunstancias, es recomendable realizar: un análisis de un solo gen o un estudio genético de portadores para detectar la predisposición a enfermedades recesivas graves.
• Fase temprana del embarazo: Ya en la décima semana existe la posibilidad de realizar un test prenatal no invasivo a partir de la sangre materna.
• Fase avanzada del embarazo: En caso de desear mayor certeza o si hay anomalías en la ecografía, existe la posibilidad de realizar un diagnóstico genético completo ampliado. Sirve para detectar alteraciones cromosómicas y mutaciones en genes individuales.

• Test prenatal no invasivo: Permite determinar con alta precisión anomalías cromosómicas numéricas (principalmente de los cromosomas 13, 18, 21, X e Y).
• Análisis cromosómico (cariotipo): Permite identificar los cromosomas en la célula en división tras su tinción, determinando número de cromosomas y estructura. Con esta técnica se pueden detectar anomalías cromosómicas numéricas (como en el síndrome de Down) y anomalías cromosómicas estructurales grandes.
• Array CGH: Permite la detección de anomalías cromosómicas estructurales pequeñas como ocurre en varios síndromes de microdeleción y microduplicación (síndrome de DiGeorge, síndrome de Angelman, síndrome de Prader-Willi, síndrome de Williams).
• Análisis de un solo gen: Permite la identificación de mutaciones específicas en genes individuales. Se aconseja esta prueba si hay antecedentes familiares de una enfermedad hereditaria (fibrosis quística, atrofia muscular espinal…) o si el examen ecográfico indica un defecto genético específico.
• Diagnóstico de exoma: Se puede examinar todo el exoma mediante un único análisis. Es un análisis útil si en la ecografía se detectan malformaciones graves (defectos cardíacos, displasias esqueléticas o malformaciones cerebrales) o si hay indicios de un síndrome complejo.

A veces, estos análisis se clasifican también en:

• Citogenéticos: Aquellos destinados a identificar alteraciones en la estructura de los cromosomas. En estos estudios destacan: el cariotipo y el array CGH.
• Moleculares: Permiten identificar mutaciones puntuales en un gen o genes determinados. Se pueden utilizar para detectar mutaciones concretas (habitualmente mediante secuenciación de Sanger) o para detectar alteraciones en múltiples genes de forma simultánea mediante secuenciación de nueva generación (NGS).

Las pruebas genéticas prenatales permiten la detección o exclusión de riesgos y de enfermedades genéticas en el feto en una fase temprana o ya más avanzada. Incluso los cuadros clínicos prenatales complejos, que a veces se asocian a malformaciones múltiples, pueden diagnosticarse prenatalmente.

Las enfermedades genéticas están causadas por cambios en los genes o cromosomas de una persona. Hablamos de aneuploidía cuando faltan o sobran cromosomas. En una trisomía, hay un cromosoma de más. En una monosomía, falta un cromosoma.

Las enfermedades monogénicas están causadas por cambios en los genes, dichos cambios reciben el nombre de mutaciones. Entre las enfermedades monogénicas encontramos la anemia de células falciformes, la fibrosis quística, la enfermedad de Tay-Sachs y muchas otras. En la mayoría de los casos se trata de enfermedades recesivas por lo que ambos padres deben ser portadores de una mutación en el mismo gen para tener un hijo afectado.

También existen enfermedades genéticas causadas por modificaciones químicas sobre la secuencia del ADN (epimutaciones).

El array CGH es una técnica genética precisa para el diagnóstico prenatal de cambios muy pequeños en el material genético que no se detectan mediante el cariotipo. Estos cambios pueden ser: microdeleciones (ausencia de un trozo de cromosoma muy pequeño) y microduplicaciones (adición de un trozo de cromosoma). Ambos defectos pueden causar enfermedades que afectan el desarrollo intelectual y físico de los portadores. No identifica mutaciones puntuales ni alteraciones cromosómicas en equilibrio (translocaciones equilibradas).

Para hacer un array CGH es necesaria la realización de una amniocentesis o una biopsia corial para obtener la muestra necesaria (líquido amniótico o vellosidades coriales, respectivamente). Un array CGH es especialmente recomendable si:

• En la ecografía se observan hallazgos anormales: malformación de órganos en combinación con retraso del crecimiento o malformaciones múltiples.
• Si hay resultados cromosómicos anormales que deben ser aclarados con más detalle.
• Si los futuros padres tienen una gran necesidad de seguridad y quieren información muy detallada sobre el cuadro cromosómico del feto.

El análisis del exoma es una técnica que permite analizar un gran número de genes mediante secuenciación masiva de nueva generación.

Los métodos de diagnóstico por imagen proporcionan en ocasiones información no concluyente. En los siguientes casos dudosos, es recomendable la realización de un exoma fetal:

• Defectos cardíacos
• Displasia esquelética
• Malformaciones cerebrales
• Indicios de un síndrome complejo

Al igual que para un array-CGH, es necesaria la realización de una amniocentesis o una biopsia corial para obtener la muestra necesaria.

No existe una mejor que otra, la decisión depende en gran medida de:

• La duda que se quiere resolver
• El momento del embarazo
• Los antecedentes familiares
• Las posibles anomalías en la ecografía
• La necesidad individual de seguridad de los futuros padres

Las técnicas de diagnóstico prenatal se suelen dividir en dos grandes categorías: diagnóstico prenatal no invasivo y diagnóstico prenatal invasivo.

Los tests prenatales no invasivos (TPNI)
No se necesita invadir el entorno fetal.

• Muestra: Sangre de la madre. Mediante métodos modernos y muy sensibles detectan pequeñas cantidades de fragmentos del material genético del niño en la sangre de la embarazada (ADN fetal libre de células).
• ¿En qué momento del embarazo debe realizarse un test prenatal no invasivo? Este tipo de test puede realizarse a partir de la semana 10 de embarazo y en general antes de la semana 22, límite para la interrupción legal del embarazo en España previo diagnóstico médico que lo justifique. 
• ¿Qué analizan? Comparan el ADN materno y el fetal para detectar si el feto tiene un alto riesgo de padecer un trastorno cromosómico. Suele limitarse a la detección de las trisomías 21, 13, 18, X e Y.

Los métodos diagnósticos prenatales invasivos

Es necesario invadir el entorno fetal. La amniocentesis consiste en la extracción de líquido amniótico (donde se encuentran células fetales) a través de la punción del abdomen materno, y la biopsia corial, en la toma de tejido placentario vía transcervical.

• Muestra: Líquido amniótico (amniocentesis) y vellosidades coriónicas (biopsia corial).
• ¿En qué momento del embarazo debe realizarse un test prenatal invasivo? Dado que su realización suele ir ligada a resultados sospechosos en un TPNI o hallazgos anormales en alguna ecografía, estas pruebas suelen realizarse entre la semana 12 y 22 de embarazo.
• ¿Qué analizan? Existen diferentes técnicas para analizar la muestra obtenida. La finalidad es la detección de anomalías genéticas o cromosómicas antes del nacimiento del feto.

Por norma general, el asesoramiento genético no está cubierto por ningún tipo de seguro médico.

Por lo que respecta a las pruebas genéticas prenatales están cubiertas por algunos seguros privados y en ocasiones depende de determinados criterios (historia clínica del paciente, antecedentes familiares…). Puedes acudir a nosotros con un certificado de tu ginecólogo o con tu tarjeta del seguro.