Viele Menschen fragen sich, ob Krebs in der Familie vererbt werden kann. Die Antwort ist nicht so einfach. Krebs ist eine komplexe Krankheit, die verschiedene Ursachen haben kann. Während die meisten Fälle auf Umweltfaktoren oder im Laufe des Lebens erworbene Mutationen zurückzuführen sind, besteht in einem kleinen Prozentsatz (zwischen 5 % und 10 %) eine erblich bedingte genetische Veranlagung.
Diese Veranlagung beruht auf genetischen Veränderungen, die bereits bei der Geburt vorhanden sind und von den Eltern auf die Kinder übertragen werden können. Zu verstehen, wann Krebs eine erbliche Komponente hat, ist entscheidend, um präventive Maßnahmen zu ergreifen, die Früherkennung zu verbessern und eine individuellere Behandlung zu ermöglichen.
Krebs und Genetik: Wie die Krankheit entsteht
Krebs entsteht durch genetische Mutationen, die die normalen Mechanismen des Zellwachstums und der Zellteilung verändern. Diese Mutationen können dazu führen, dass Zellen nicht mehr auf Kontrollsignale reagieren, sich unkontrolliert teilen und Tumoren bilden.
Es gibt zwei Arten von Mutationen, die bei Krebs eine Rolle spielen:
– Somatische oder erworbene Mutationen: Diese sind am häufigsten. Sie entstehen im Laufe des Lebens durch Umweltfaktoren (wie Tabak, Strahlung, Infektionen, Ernährung) oder durch spontane Fehler während der Zellteilung. Sie werden nicht vererbt.
– Keimbahn- oder erbliche Mutationen: Diese sind bereits bei der Geburt vorhanden und können über die DNA der Eltern vererbt werden. Sie betreffen alle Zellen des Körpers und erhöhen die genetische Veranlagung, bestimmte Krebsarten zu entwickeln.
Der menschliche Körper verfügt über mehrere Mechanismen zur Reparatur beschädigter DNA, doch wenn diese versagen, häufen sich die Fehler und begünstigen die Entstehung von Tumoren. Bei erblichen Krebserkrankungen führt die bereits vorhandene Keimbahnmutation dazu, dass die Zellen mit einer vorbestehenden Veränderung in einem entscheidenden Gen starten, was die Anzahl der notwendigen Veränderungen zur Einleitung des Tumorprozesses verringert.
Der Unterschied zwischen erblichem und sporadischem Krebs
Obwohl alle Krebsarten denselben biologischen Ursprung haben – Mutationen, die die DNA der Zellen verändern –, entstehen diese Mutationen nicht auf dieselbe Weise und haben nicht dieselben Folgen.
Die große Mehrheit der Krebserkrankungen ist sporadisch, das heißt, sie entsteht im Laufe des Lebens durch eine Kombination von Umweltfaktoren, Lebensgewohnheiten und den natürlichen Alterungsprozessen der Zellen. In diesen Fällen werden Mutationen nach und nach in bestimmten Zellen des Körpers erworben und nicht an die Nachkommen weitergegeben. Deshalb werden sie häufiger im höheren Alter diagnostiziert, und es gibt kein klares familiäres Wiederholungsmuster.
Erblicher Krebs hingegen tritt auf, wenn eine Person eine Keimbahnmutation erbt, also eine genetische Veränderung, die von Geburt an in allen Körperzellen vorhanden ist. Diese Mutation betrifft Schlüsselgene, die an der DNA-Reparatur, der Zellwachstumskontrolle oder der Apoptose (programmierter Zelltod) beteiligt sind. Da sie von einem Elternteil vererbt wird, kann sie von Generation zu Generation weitergegeben werden, wodurch diese Krebsarten häufiger in derselben Familie auftreten und oft in jüngerem Alter als sporadische Krebsarten.
Das Vorhandensein einer erblichen Mutation bedeutet nicht zwangsläufig, dass die Person Krebs entwickeln wird, aber es weist auf eine deutlich erhöhte Anfälligkeit hin. Daher sollten Personen mit relevanter familiärer Vorgeschichte eine genetische Untersuchung in Betracht ziehen, um ihr Risiko zu bestimmen und gegebenenfalls individuelle Überwachungs- oder Präventionsstrategien zu wählen.
Wichtigste Krebsarten mit erblicher Komponente
Wie bereits erwähnt, wird eine Person in diesen Fällen mit einer Keimbahnmutation geboren, die ihre Veranlagung zur Entwicklung bestimmter Krebsarten erhöht. Diese Mutationen werden über die familiäre DNA weitergegeben, wodurch sie mehrere Mitglieder derselben Familie betreffen und sich über verschiedene Generationen hinweg wiederholen können.
Im Folgenden werden die Krebsarten beschrieben, die am häufigsten mit erblichen Mutationen in Verbindung gebracht werden:
Erblicher Darmkrebs (kolorektaler Krebs)
Zwischen 3 % und 5 % aller Darmkrebserkrankungen (kolorektaler Krebs) haben einen erblichen Ursprung – das heißt, sie werden durch eine Keimbahnmutation verursacht, die das Risiko für Tumoren im Dickdarm oder Enddarm erhöht.
Die häufigste Form ist das Lynch-Syndrom, aber es gibt auch andere erbliche Formen, die berücksichtigt werden sollten.
Lynch-Syndrom
Verursacht durch Mutationen in den Genen MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 oder EPCAM ist das Lynch-Syndrom die häufigste Form des erblichen Darmkrebses. Es erhöht das Risiko, Krebs des Dick- und Enddarms zu entwickeln, sowie Krebs der Gebärmutter (Endometrium), der Eierstöcke, des Magens und der Harnwege.
Erfahren Sie mehr über das Lynch-Syndrom in diesem Artikel.
Andere erbliche Formen
Nicht alle erblichen Darmkrebserkrankungen sind Lynch-Syndrom. Andere Ursachen umfassen die familiäre adenomatöse Polyposis (FAP), die durch Mutationen im APC-Gen verursacht wird, sowie die MUTYH-assoziierte Polyposis (MAP), die einem autosomal-rezessiven Vererbungsmuster folgt.
Darüber hinaus wurden seltener vorkommende Mutationen in Genen wie POLE, POLD1, NTHL1 oder MSH3 identifiziert, die an der DNA-Reparatur oder DNA-Replikation beteiligt sind.
Erblicher Brust-, Eierstock- und Gebärmutterkrebs (BRCA-Gene und andere)
Zwischen 5 % und 10 % der Brustkrebserkrankungen und bis zu 15 % der Eierstockkrebserkrankungen haben einen erblichen Ursprung, der durch Mutationen in Genen verursacht wird, die die Krebsanfälligkeit erhöhen.
Die bekanntesten sind BRCA1 und BRCA2, die für die DNA-Reparatur verantwortlich sind. Wenn diese Gene verändert sind, sammeln sich genetische Schäden in den Zellen an, was das Risiko der Tumorbildung erhöht. Personen, die diese Mutationen tragen, haben ein höheres Risiko für Brust- und Eierstockkrebs, sowohl bei Frauen als auch bei Männern, sowie ein erhöhtes Risiko für Prostata-, Pankreas- und in einigen Fällen Melanomkrebs.
Allerdings sind nicht alle erblichen Fälle von Brust-, Eierstock- oder Gebärmutterkrebs auf BRCA-Mutationen zurückzuführen. Andere beteiligte Gene sind PALB2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, CHEK2, ATM, TP53, PTEN sowie die MMR-Gene (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM), die mit dem Lynch-Syndrom in Verbindung stehen, das ebenfalls Gebärmutter- und Eierstockkrebs verursachen kann.
Prostata- und Bauchspeicheldrüsenkrebs
Obwohl die Mehrheit der Prostata- und Bauchspeicheldrüsenkrebserkrankungen sporadisch ist, können zwischen 5 % und 10 % einen erblichen Ursprung haben.
In vielen dieser Fälle betreffen die verantwortlichen Mutationen Gene, die auch mit anderen Krebsarten in Verbindung stehen, wie BRCA1 und BRCA2, die für ihre Rolle bei Brust- und Eierstockkrebs bekannt sind. Mutationen im BRCA2-Gen verleihen das höchste erbliche Risiko für Prostatakrebs, insbesondere bei Männern, die die Krankheit vor dem 60. Lebensjahr entwickeln oder eine direkte familiäre Vorgeschichte haben. Außerdem wurden Mutationen in ATM, CHEK2, HOXB13 und PALB2 identifiziert, die die Anfälligkeit erhöhen.
Im Fall von Bauchspeicheldrüsenkrebs sind Mutationen in den Genen BRCA1, BRCA2, PALB2, CDKN2A und STK11 in einem signifikanten Anteil der familiären Fälle beteiligt.
Auch das Lynch-Syndrom kann das Risiko für diese Tumorart erhöhen.
Schilddrüsenkrebs und andere endokrine Tumoren
Schilddrüsenkrebs kann Teil verschiedener erblich bedingter genetischer Syndrome sein, insbesondere wenn er in jungen Jahren auftritt oder bei mehreren Mitgliedern derselben Familie vorkommt.
Eines der bekanntesten ist das Syndrom der multiplen endokrinen Neoplasie Typ 2 (MEN2), das durch Mutationen im RET-Gen verursacht wird. Dieses Syndrom führt zu einer erhöhten Anfälligkeit für die Entwicklung eines medullären Schilddrüsenkarzinoms sowie von Phäochromozytomen und in einigen Fällen Nebenschilddrüsentumoren.
Der Nachweis einer RET-Mutation ermöglicht präventive Maßnahmen, einschließlich der Empfehlung einer prophylaktischen Thyreoidektomie bei betroffenen Familienmitgliedern noch vor dem Auftreten des Krebses.
Darüber hinaus erhöhen Mutationen im PTEN-Gen – verantwortlich für das Cowden-Syndrom – das Risiko für Schilddrüsenkrebs (insbesondere des follikulären Typs) sowie für Brust-, Gebärmutter- und Nierenkrebs.
Es gibt auch seltenere Syndrome, wie die multiplen endokrinen Neoplasien Typ 1 und Typ 4 (MEN1, MEN4), die auf Veränderungen in den Genen MEN1 und CDKN1B zurückzuführen sind und zu Tumoren der Nebenschilddrüsen, der endokrinen Bauchspeicheldrüse und der Hypophyse führen können.
Mehrfache oder früh auftretende Krebserkrankungen
Wenn eine Person mehr als eine Krebsart im Laufe ihres Lebens entwickelt oder wenn Krebs in ungewöhnlich jungem Alter auftritt, kann eine zugrunde liegende genetische Veranlagung bestehen.
Das repräsentativste Beispiel ist das Li-Fraumeni-Syndrom, das durch Mutationen im TP53-Gen verursacht wird. Es betrifft ein breites Spektrum von Tumoren, darunter Sarkome, Brustkrebs, Leukämien, Gehirntumoren und Nebennierenrindentumoren. In diesen Fällen tritt Krebs häufig im Kindes- oder Jugendalter auf und kann sich über mehrere Generationen hinweg wiederholen.
Weitere Gene, die ebenfalls mit mehrfachen Krebserkrankungen in Verbindung gebracht werden, sind PTEN, STK11, CDKN2A, SDHB und SDHD, die an Syndromen beteiligt sind, die eine Neigung zu Tumoren in verschiedenen Organen verursachen.
Wie wird Krebs vererbt?
Bei erblichen Krebserkrankungen wird das Risiko, die Krankheit zu entwickeln, durch genetische Mutationen weitergegeben, die von den Eltern auf die Kinder übertragen werden können.
Diese Mutationen verursachen Krebs nicht direkt, aber sie erhöhen die Veranlagung, dass sich die Krankheit im Laufe des Lebens leichter entwickeln kann.
Autosomal-dominante Vererbung
Die Mehrheit der erblichen Krebssyndrome folgt einem autosomal-dominanten Vererbungsmuster.
Das bedeutet, dass es ausreicht, eine einzige veränderte Kopie des Gens – von einem der Elternteile – zu erben, um ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung der Krankheit zu haben. In diesem Fall hat jedes Kind eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, die Mutation zu erben.
Allerdings bedeutet das Erben der Mutation nicht zwangsläufig, dass die Person Krebs entwickeln wird. Das Auftreten der Krankheit hängt auch von Umweltfaktoren, Lebensgewohnheiten und anderen Genen ab, die das Risiko erhöhen oder verringern können.
Andere Vererbungsmuster
Es gibt auch seltener vorkommende Vererbungsmuster:
– Autosomal-rezessiv: Es sind zwei veränderte Kopien eines Gens erforderlich (eine von jedem Elternteil), um das Krebsrisiko zu erhöhen. Dies ist beispielsweise beim MUTYH-assoziierten Polyposis-Syndrom (MAP) der Fall.
– X-chromosomal gebunden: Die Mutation befindet sich auf dem X-Chromosom, weshalb sie Männer und Frauen unterschiedlich betreffen kann. Dieses Muster ist seltener, wurde aber bei einigen seltenen Krebsvorsorge-Syndromen beschrieben.
Gene, die bei erblichem Krebs eine Rolle spielen
Die mit erblichem Krebs in Verbindung stehenden Gene lassen sich im Allgemeinen in drei Hauptkategorien einteilen, je nach ihrer Funktion innerhalb der Zelle:
– Tumorsuppressorgene
Diese Gene sind dafür verantwortlich, das Zellwachstum zu kontrollieren und beschädigte DNA zu reparieren. Wenn sie nicht mehr richtig funktionieren, können sich Zellen unkontrolliert teilen.
Wichtige Beispiele sind TP53, BRCA1, BRCA2 und APC.
– DNA-Reparaturgene
Sie korrigieren Fehler, die natürlich während der Replikation des genetischen Materials entstehen.
Mutationen in diesen Genen – wie MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 oder EPCAM – sind für das Lynch-Syndrom und andere erbliche Krebsarten verantwortlich.
– Protoonkogene
Unter normalen Bedingungen stimulieren diese Gene das Zellwachstum und die Zellteilung, wenn es notwendig ist. Wenn sie jedoch mutieren, verwandeln sie sich in Onkogene, was zu einer unkontrollierten Zellvermehrung führen kann.
Beispiele sind RET, MET und KIT, die mit bestimmten endokrinen und Magenkrebserkrankungen in Verbindung stehen.
Wenn eine Person eine veränderte Kopie eines dieser Gene erbt, beginnen ihre Zellen mit einem genetischen Nachteil: Es genügt, dass die zweite Kopie des Gens beschädigt wird, um die Schutzfunktion vollständig zu verlieren. Dieses Phänomen, das 1971 vom Forscher Alfred Knudson beschrieben wurde, ist als die „Zwei-Treffer-Hypothese“ (Two-Hit Hypothesis) bekannt und erklärt, warum Menschen mit erblichen Mutationen Krebs mit höherer Wahrscheinlichkeit oder in jüngerem Alter entwickeln.
Die Bedeutung genetischer Tests
Genetische Tests sind ein wesentliches Instrument, um festzustellen, ob eine Person erbliche Mutationen trägt, die das Risiko, an Krebs zu erkranken, erhöhen.
Mit einer Blut- oder Speichelprobe ist es möglich, die Gene zu analysieren, die mit erblichen Krebssyndromen in Verbindung stehen, und Varianten zu identifizieren, die klinische Bedeutung haben könnten.
Fortschritte in der genetischen Diagnostik
In den letzten Jahren haben Fortschritte in der Genetik und Biotechnologie die Entwicklung von immer umfangreicheren und präziseren multigenischen Diagnostik-Panels ermöglicht, die gleichzeitig Dutzende von Genen analysieren können, die mit erblichem Krebs in Verbindung stehen.
Diese Untersuchungen helfen dabei, wirksamere Präventions- und Überwachungspläne zu erstellen, die an das genetische Profil jeder einzelnen Person und Familie angepasst sind.
Wer sollte einen Gentest in Betracht ziehen?
Genetische Tests sind nicht für die gesamte Bevölkerung vorgesehen, sondern für Personen mit bestimmten Merkmalen, die auf einen möglicherweise erblichen Ursprung des Krebses hinweisen, wie zum Beispiel:
– Krebsdiagnose in jungen Jahren, z. B. Brustkrebs vor dem 40. Lebensjahr oder Darmkrebs vor dem 50. Lebensjahr.
– Mehrere Fälle derselben Krebsart (Brust, Darm, Eierstock, Gebärmutter usw.) in verschiedenen Generationen derselben Familie.
– Beidseitige oder multiple Krebserkrankungen, wie Krebs in beiden Brüsten, beiden Nieren oder verschiedene Tumoren in derselben Person.
– Familienangehörige mit bekannten erblichen Syndromen, z. B. Lynch-Syndrom, BRCA, Li-Fraumeni oder familiäre adenomatöse Polyposis.
– Krebs in seltenen Organen oder in ungewöhnlich jungem Alter, z. B. Bauchspeicheldrüsen- oder Schilddrüsenkrebs vor dem 50. Lebensjahr.
– Familiäre Krebsvorgeschichte auf beiden Seiten (mütterlich und väterlich) oder mehrere Verwandte, die in ähnlichem Alter betroffen sind.
– Tumorergebnisse, die auf eine Keimbahnmutation hindeuten, wie Mikrosatelliteninstabilität oder Verlust von DNA-Reparaturproteinen in der Tumoranalyse.
-Personen, die ihr genetisches Risiko kennen möchten.
Vorteile der genetischen Diagnose
Ein genetischer Test kann zahlreiche Vorteile sowohl für die betroffene Person als auch für ihre Familie bieten:
– Personalisierte Prävention: ermöglicht die Entwicklung individueller Überwachungsstrategien, wie z. B. regelmäßige Koloskopien, Mammographien oder gynäkologische Untersuchungen, die früher und häufiger durchgeführt werden können.
– Informierte Entscheidungsfindung: hilft bei der Bewertung präventiver oder reproduktiver Optionen, einschließlich prophylaktischer Operationen oder präimplantationsgenetischer Diagnostik.
– Gezielte Behandlungen: bestimmte spezifische Medikamente, wie PARP-Inhibitoren, sind nur bei Patienten mit Mutationen in den BRCA1– oder BRCA2-Genen wirksam.
Genetische Beratung, vor und nach dem Test, ist entscheidend, um die Ergebnisse korrekt zu interpretieren, ihre Bedeutung zu verstehen und fundierte Entscheidungen über die persönliche und familiäre Gesundheitsvorsorge zu treffen.
Erblicher Krebs und Prävention
Das Erkennen einer genetischen Veranlagung für Krebs bedeutet nicht, dass die Krankheit unvermeidlich ist.
Im Gegenteil – das Wissen über diese Veranlagung bietet eine große Chance, Krebs vorzubeugen oder ihn frühzeitig zu erkennen, wenn Behandlungen am wirksamsten sind.
Präventions- und Überwachungsstrategien
Die empfohlenen Maßnahmen variieren je nach Art der Mutation und der persönlichen oder familiären Krankengeschichte, beinhalten jedoch im Allgemeinen:
– Regelmäßige und individuell angepasste ärztliche Kontrollen, abgestimmt auf die Art des veränderten Gens und das individuelle Risiko (z. B. Mammographien, Koloskopien, Ultraschalluntersuchungen, MRTs usw.)
– Einen gesunden Lebensstil mit ausgewogener Ernährung, regelmäßiger körperlicher Aktivität und dem Verzicht auf Tabak sowie mäßigen Alkoholkonsum.
– Vorbeugende oder prophylaktische Behandlungen, wie Chemoprävention oder – in Fällen mit hohem Risiko – präventive Operationen, um die Wahrscheinlichkeit bestimmter Tumorarten zu verringern.
– Psychologische Unterstützung und familiäre Beratung, die wesentlich sind, um den Entscheidungsprozess zu begleiten und die emotionale Belastung durch genetische Testergebnisse zu verringern.
Schlussfolgerung
Erblicher Krebs macht einen bedeutenden Anteil aller Krebserkrankungen aus, und sein Einfluss auf Familien sowie auf Präventionsstrategien ist beträchtlich. Das Verständnis der genetischen Grundlage der Krankheit ermöglicht frühes Handeln, eine verbesserte Diagnostik und personalisierte Behandlungen, die an das individuelle Risiko jeder Person angepasst sind.
Die medizinische Genetik trägt nicht nur dazu bei, die Ursachen von Krebs zu verstehen, sondern fördert auch eine präventivere, präzisere und menschlichere Medizin, in der sich wissenschaftliches Wissen und professionelle Begleitung vereinen, um die Gesundheit und das Wohlbefinden der Menschen und ihrer Familien zu schützen.
Bei Genosalut begleiten wir Menschen, die ihr genetisches Risiko verstehen und steuern möchten. Unser Team bietet spezialisierte Beratung und personalisierte Gentests an, mit dem Ziel, fundierte Informationen bereitzustellen, die informierte Entscheidungen ermöglichen und die Gesundheit langfristig erhalten.
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