Thrombophilie und Schwangerschaft

Das Vorhandensein von Faktor-V-Leiden ist die häufigste der bekannten Erbkrankheiten, die sich auf die Blutgerinnung auswirken, und wird bei etwa einem Viertel aller Patienten mit Thrombose festgestellt. 

Es handelt sich um eine Punktmutation im Gerinnungsfaktor-V-Gen (eine G>A-Veränderung an Position 1691), die die Aminosäure 506 von Arginin in Glutamin umwandelt und eine Veränderung in der Struktur des Proteins bewirkt, die seine Inaktivierung durch aktives Protein C verhindert und zur Bildung von venösen Thromben führt.

In der europäischen Allgemeinbevölkerung sind 0,5 % bis 5 % heterozygote Träger und 0,05 % bis 0,5 % homozygote Träger. Die Heterozygotie für Faktor V Leiden ist mit einem 5- bis 10-fach erhöhten Risiko für Venenthrombosen verbunden. Bei homozygoten Merkmalsträgern steigt das individuelle Thromboserisiko um das 50- bis 100-fache.

Bei schwangeren Frauen kann das Vorhandensein dieser Mutation zu einem erhöhten Thromboserisiko von bis zu 1:10 führen (bei gesunden schwangeren Frauen beträgt es 1:500).

Der Erbgang ist autosomal dominant mit unvollständiger Penetranz.

Der zweithäufigste Gendefekt im Gerinnungssystem ist die Mutation des Prothrombin-Gens (Faktor II) (bei 6-7 % der Thrombosepatienten). Eine Punktmutation in der nichtkodierenden 3′-Region des Prothrombin-Gens (G>A-Änderung an Position 20210) ist mit erhöhten Prothrombinwerten im Plasma und Thrombophilie verbunden. Diese Prothrombin-Variante wird mit einem 3-5-fach erhöhten Thromboserisiko sowie einem erhöhten Risiko für ungünstige Schwangerschaftsergebnisse, einschließlich früher und wiederholter Fehlgeburten, in Verbindung gebracht.

Bei schwangeren Frauen kann das Vorhandensein dieser Mutation zu einem erhöhten Thromboserisiko von bis zu 1:10 führen (1:500 bei gesunden schwangeren Frauen).

Die Vererbung erfolgt autosomal rezessiv.

Methylentetrahydrofolat-Reduktase (MTHFR) ist ein weiteres Gen, das eine wesentliche Rolle im arteriellen und venösen Gefäßsystem spielt.

Die beiden Varianten rs1801133 und rs 1801131 wurden mit verminderter Enzymaktivität und erhöhten Plasmahomocysteinwerten in Verbindung gebracht.

• Die Variante rs1801133 führt zu einer C>T-Veränderung an Position 677, die eine Umwandlung der Aminosäure 429 von Glutamin in Alanin bewirkt. Personen mit der homozygoten 677TT-Variante haben nicht mehr als 30 % der normalen Enzymaktivität, und Heterozygote mit dem CT-Genotyp haben 65 % der normalen Enzymaktivität und eine erhöhte Thermolabilität.
• Die Variante rs1801131 führt zu einer A>C-Veränderung an Position 1298, die die Aminosäure 429 von Glutamin in Alanin umwandelt. Heterozygote (AC) und homozygote (CC) Träger haben eine Verringerung der Enzymaktivität von 15 % bzw. 30 %.

Diese Mutationen in MTHFR können das Risiko erhöhen:

• Kardiovaskuläre Erkrankungen
• Nierenversagen
• Chromosomale Anomalien
• Fehlgeburt
• Andere Krankheiten

Die Vererbung beider Varianten ist autosomal rezessiv.

Diese Variante beinhaltet eine G>T-Änderung an Position 103, wodurch die Aminosäure 34 von Valin in Leucin umgewandelt wird. Das seltenere Allel (T) gilt als schützend vor Thromboembolien.