Brustkrebs

Der Begriff „Brustkrebs“ beschreibt einen bösartigen Tumor, der sich aus Brustzellen entwickelt. Es gibt verschiedene Arten von Brustkrebs, je nachdem, welche Zellen in der Brust krebsartig werden. In den meisten Fällen beginnt Brustkrebs in den Zellen der milchproduzierenden Drüsen oder in den Zellen der Ausführungsgänge, die die Milch zur Brustwarze leiten. Seltener kann sich Brustkrebs im Stromagewebe entwickeln, das heißt im Fett- und Bindegewebe der Brust.

Mit der Zeit können Krebszellen in das nahe gelegene gesunde Brustgewebe eindringen und durch Blut- und Lymphgefäße den Weg aus der Brust finden. Wenn sich die Krebszellen auf andere Teile des Körpers ausbreiten, kommt es zur Metastasierung.

Es stimmt zwar, dass Brustkrebs hauptsächlich Frauen betrifft, aber auch Männer können sehr selten (etwa 1%) erkranken.

Was die Häufigkeit von Brustkrebs betrifft, so zeigt die Statistik, dass 1 von 8 Frauen irgendwann in ihrem Leben an Brustkrebs erkranken kann. Dieses absolute Risiko sollte als Ausgangspunkt genommen werden, da das individuelle Risiko jeder Frau höher oder niedriger sein kann, abhängig von nicht kontrollierbaren Faktoren wie Geschlecht, Alter (die meisten Fälle werden bei Frauen über 50 Jahren entdeckt), Familiengeschichte oder Fortpflanzungsgeschichte. Sie hängt auch von kontrollierbaren Faktoren wie Gewicht, körperlicher Aktivität oder Alkoholkonsum ab.

Brustkrebs wird immer durch eine genetische Anomalie (einen „Fehler“ im Erbgut) verursacht. In den meisten Fällen, in 85-90% der Fälle, treten diese genetischen Anomalien sporadisch auf, als Folge des natürlichen Alterungsprozesses. Die restlichen 5-10% sind jedoch auf eine genetische Anomalie zurückzuführen, die von Vater oder Mutter vererbt wird.

Neben einer gesunden Lebensweise ist die gynäkologische Vorsorgeuntersuchung ein wichtiges Instrument zur Prävention und Früherkennung von Brustkrebs. Wenn Brustkrebs in einem frühen Stadium erkannt wird, bestehen gute Heilungschancen.

Im Falle einer familiären Vorbelastung kann es auch ratsam sein, einen Gentest durchzuführen, um festzustellen, ob ein erhöhtes Risiko besteht. Im Falle eines positiven Ergebnisses wird dies dazu beitragen, weitere Präventionsstrategien festzulegen.

Die ersten beiden Gene, die mit familiärem Brustkrebs in Verbindung gebracht wurden, waren BRCA1 und BRCA2. Heute weiß man, dass Menschen, die Mutationen in diesen Genen geerbt haben, im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung ein erhöhtes Risiko haben, an Brust- und Eierstockkrebs zu erkranken. So ist beispielsweise das Brustkrebsrisiko bei Frauen, die Mutationen in BRCA1 oder BRCA2 geerbt haben, wesentlich höher. Bei Frauen mit einer BRCA1-Mutation beträgt das Risiko, im Alter von 80 Jahren an Brustkrebs zu erkranken, 72%. Das bedeutet, dass von 100 Frauen, die diese Mutation haben, etwa 72 damit rechnen müssen, an Brustkrebs zu erkranken, wenn sie bis zum Alter von 80 Jahren leben. Bei Frauen mit einer BRCA2-Mutation ist das Risiko mit 69% etwas geringer.

BRCA-Gene sind nicht die einzigen Krebsrisiko-Gene. In verschiedenen Studien der letzten Jahre wurden weitere Gene identifiziert, die mit einem erhöhten Brustkrebsrisiko in Verbindung gebracht werden. Zu diesen Genen gehören RAD51C, RAD51D, CHEK2, ATM, BRIP1, PALB2, TP53 und CDH1. Vor kurzem wurde auch das BARD1-Gen als mäßiges Risikogen für Brustkrebs hinzugefügt. In den meisten Fällen ermöglichen die aus der Analyse dieser Gene gewonnenen Ergebnisse eine ausführliche und informative genetische Beratung und eine spezifische Empfehlung für das klinische Vorgehen.

Wenn die Familienanamnese das Vorhandensein einer vererbbaren Mutation nahelegt oder wenn ein naher Verwandter eine Mutation in einem der Risikogene aufweist, kann ein prädiktiver Gentest angeboten werden.

Genetische Tests auf Brustkrebs sind bei Patientinnen mit einer Familienanamnese angezeigt, die auf eine familiäre Mutation schließen lässt.

Positives Ergebnis bei Übereinstimmung mit der in der Familie gefundenen Mutation

Wenn Sie positiv getestet wurden und die bekannte familiäre Mutation aufweisen, die für die Entstehung von Brustkrebs in Ihrer Familie verantwortlich ist oder war, dann haben Sie ein deutlich höheres Risiko, im Laufe Ihres Lebens zu erkranken, als der Rest der Bevölkerung. Das bedeutet nicht, dass Sie die Krankheit haben oder entwickeln werden, aber es bedeutet, dass Sie die Überwachung intensivieren und die Präventionsrichtlinien befolgen sollten. Darüber hinaus besteht für ihre Nachkommen möglicherweise ein erhöhtes Krebsrisiko.

Positives Testergebnis in einer Familie, in der die ursächliche Mutation nicht bekannt ist

Im Falle eines positiven Ergebnisses bei einer Patientin, bei der kein Familienmitglied mit der Krankheit getestet wurde oder getestet werden kann, kann davon ausgegangen werden, dass dieselbe Mutation auch bei Familienmitgliedern, die an Brust- oder Eierstockkrebs erkrankt sind, die Krankheit verursacht hat. Mit anderen Worten: Diese Person hat auch ein höheres Risiko, an Krebs zu erkranken.

Negatives Ergebnis in einer Familie mit bekannter kausaler Mutation

Ein negatives Ergebnis bedeutet, dass die bekannte familiäre Mutation, die für die Entstehung von Brust- und Eierstockkrebs in der Familie verantwortlich ist, bei der Patientin nicht nachgewiesen wurde oder dass möglicherweise eine Mutation in einem Gen vorliegt, das noch nicht mit Brustkrebs in Verbindung gebracht wurde. Dies bedeutet, dass Sie kein erhöhtes Risiko haben, an Brustkrebs zu erkranken. Sie haben also das gleiche Risiko wie die Allgemeinbevölkerung (etwa 4 %), im Laufe Ihres Lebens an Brustkrebs zu erkranken.

Negatives Ergebnis in einer Familie, in der keine kausale Mutation bekannt ist

Wenn bei keinem Familienmitglied eine bekannte Mutation gefunden wurde, obwohl einige Personen an Brustkrebs erkrankt sind, kann es sein, dass ein anderes Gen für die Entstehung des Krebses verantwortlich ist und/oder dass die Krebserkrankungen in Ihrer Familie nicht auf eine erbliche Veranlagung zurückzuführen sind.

Schließlich kann das Ergebnis des Gentests auf das Vorhandensein einer genetischen Variante hindeuten, über die die Ärzte nicht genügend Informationen haben, um sie richtig beurteilen zu können (variante von ungewisser/unbekannter Bedeutung oder variant of uncertain significance, VUS). In diesen Situationen lässt sich der Nutzen für den Patienten nicht immer definieren.

Um zu entscheiden, ob ein Gentest ratsam ist, sollte idealerweise ein Stammbaum über 3 Generationen erstellt werden. Durch die Analyse dieses Stammbaums kann festgestellt werden, ob ein erhöhtes Erkrankungsrisiko für Brust- und Eierstockkrebs besteht, und es kann ein Gentest empfohlen werden. In der Regel ist es empfehlenswert, wenn mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

• 3 Frauen mit Brustkrebs, unabhängig vom Alter.
• 2 Frauen mit Brustkrebs, von denen eine vor ihrem 51. Geburtstag diagnostiziert wurde
• 1 Frau mit Brustkrebs und 1 Frau mit Eierstockkrebs
• 1 Frau mit Brust- und Eierstockkrebs
• 2 Frauen mit Eierstockkrebs
• 1 Frau mit beidseitigem Brustkrebs, erster Brustkrebs vor dem 51. Lebensjahr
• 1 Frau mit Brustkrebs vor dem Alter von 36 Jahren
• 1 Mann mit Brustkrebs und 1 Frau mit Brust- oder Eierstockkrebs

Wenn Sie Krebs haben oder bereits hatten, ist es ratsam, sich der Studie zu unterziehen, wenn:

• Sie Eierstockkrebs haben
• Sie dreifach negativen Brustkrebs haben oder hatten vor dem Alter von 50 Jahren (Fehlen beider Hormonrezeptoren und des HER2-Rezeptors)
• Bei therapeutischer Relevanz (z. B. Einsatz von PARP-Inhibitoren bei Frauen mit HER2-negativem fortgeschrittenem/metastasiertem Brustkrebs und BRCA1/2-Mutation)

Die Entscheidung, ob ein Gentest zur Feststellung des Brustkrebsrisikos durchgeführt werden soll oder nicht, ist eine persönliche Entscheidung und sollte immer nach einer genetischen Beratung getroffen werden. Diese Beratung sollte versuchen, alle Fragen zu beantworten:

• Was es bedeutet, den Test zu machen
• Wie sich der Patient fühlen kann, während er auf die Ergebnisse wartet
• Welche Maßnahmen können nach den Ergebnissen erwogen werden?

Die genetische Diagnostik ist ein wesentliches Instrument der Vorbeugung. Wird bei der Gen-Analyse eine Mutation in einem der Gene festgestellt, erhöht sich das Risiko, an Krebs zu erkranken, erheblich. Daher ist es wichtig, dass Menschen, die diese Mutation tragen, sich regelmäßig verschiedenen präventiven Diagnoseverfahren unterziehen.

Eine genaue und regelmäßige Nachsorge ist unerlässlich, um die Krebsinzidenz zu senken und die damit verbundene Sterblichkeit radikal zu reduzieren.

Es gibt private Versicherungen, die präventive genetische Analysen bei Verwandten ersten Grades von Betroffenen mit einer nachgewiesenen familiären Mutation abdecken.
Es gibt jedoch Privatversicherungen, die die Kosten nicht übernehmen und daher vom Patienten selbst getragen werden müssen.