Darmkrebs

Es handelt sich um Krebs, der vom Dickdarm oder Enddarm ausgeht.

Der Dickdarm und der Enddarm sind Teil des Verdauungstrakts, des letzten Abschnitts unseres Darms. Der Dickdarm ist etwa 1,5 Meter lang und verläuft in Form eines umgekehrten U durch die Bauchhöhle. Seine Aufgabe ist es, Wasser und Mineralien aus den Fäkalien zu absorbieren. Ganz am Ende des Dickdarms befindet sich der Enddarm. Der Enddarm ist etwas weniger als einen Zentimeter lang und ist das Ende der Passage unserer Fäkalien, wo sie bis zum Zeitpunkt der Defäkation gespeichert werden.

Die Inzidenz von Darmkrebs liegt in Spanien bei etwa 15 %. Das bedeutet, dass 15 % aller Krebserkrankungen, die in einem Jahr in Spanien diagnostiziert werden, Dickdarmkrebs sind. Insgesamt liegt das Lebenszeitrisiko, an Darmkrebs zu erkranken, bei etwa 4 %. Was die Sterblichkeit betrifft, so ist Darmkrebs nach Lungenkrebs die zweithäufigste krebsbedingte Todesursache bei Männern. Auch bei den Frauen steht Darmkrebs nach Brustkrebs an zweiter Stelle.

Wie bei den anderen Krebsarten sind Veränderungen im genetischen Material einer Zelle oder Mutationen die Ursache.

In bis zu 10 % der Fälle können diese Mutationen vererbt werden (erblicher Darmkrebs), in etwa 25 % besteht ein familiärer Zusammenhang ohne bekannte ursächliche Mutation (familiärer Darmkrebs) und in den restlichen 65 % der Fälle treten die Mutationen im Laufe des Lebens auf (sporadischer Darmkrebs). Sie können durch Schadstoffe verursacht werden, aber auch zufällig bei der Zellteilung entstehen. Normalerweise verfügen die Zellen über Reparatursysteme zur Beseitigung von Gendefekten, aber diese Mechanismen versagen mit zunehmendem Alter häufiger.

Bei den meisten Patienten gehen die Darmtumore von den Drüsenzellen der Darmschleimhaut aus (Adenokarzinome). Diese Zellen beginnen sich zu vermehren und bilden Polypen oder Ansammlungen von nicht-krebsartigen (gutartigen) Zellen, die sich langsam zu bösartigen Krebszellen entwickeln.

Obwohl es in den meisten Fällen von Darmkrebs nicht möglich ist, eine spezifische Ursache zu finden, kennen wir einige der Risikofaktoren, die mit der Entwicklung von Darmkrebs in Verbindung stehen.

• Alter über 50 Jahre
• Entzündliche Darmerkrankungen wie Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn
• Eine fettreiche und ballaststoffarme Ernährung
• Fettleibigkeit
• Rauchen
• Alkohol
• Auch eine familiäre Vorbelastung mit Darmkrebs ist ein Risikofaktor. Je mehr Mitglieder derselben Familie an Dickdarmkrebs erkrankt sind (insbesondere Verwandte ersten Grades wie Eltern, Geschwister oder Kinder), desto größer ist die Wahrscheinlichkeit, ebenfalls an Dickdarmkrebs zu erkranken.

Es ist ratsam, einen gesunden Lebensstil zu pflegen:

• Essen Sie Gemüse, Obst und Vollkornprodukte und vermeiden Sie rotes Fleisch (Rind-, Schweine- oder Lammfleisch) und verarbeitete Fleischsorten (Wurstwaren und einige Aufschnittarten), die mit einem erhöhten Darmkrebsrisiko in Verbindung gebracht werden.
• Treiben Sie regelmäßig Sport.
• Kontrollieren Sie Ihr Gewicht.
• Rauchen Sie nicht.
• Trinken Sie keinen Alkohol.

Darüber hinaus ist es wichtig, an Vorsorgeuntersuchungen teilzunehmen, insbesondere bei Personen mit erhöhtem Risiko. Diese Tests ermöglichen es, Krebs zu erkennen, bevor Anzeichen und Symptome auftreten, und Behandlungen zu einem Zeitpunkt zu beginnen, an dem sie am wahrscheinlichsten erfolgreich sind.

Im Falle einer familiären Vorbelastung ist es außerdem ratsam, einen Gentest durchführen zu lassen, um festzustellen, ob ein erhöhtes Risiko besteht. Im Falle eines positiven Ergebnisses wird dies dazu beitragen, weitere Präventionsstrategien zu bestimmen.

Das Lynch-Syndrom ist eine vererbte Form der Veranlagung für bestimmte Krebsarten, vor allem Darmkrebs und Gebärmutterkrebs bei Frauen.

Eines der Merkmale des Lynch-Syndroms ist das frühe Auftreten (zwischen 40 und 45 Jahren) von Darmkrebs.

Wenn bei einer Person das Lynch-Syndrom diagnostiziert wird, haben ihre Nachkommen eine 50-prozentige Chance, die Genmutation zu erben, die das Syndrom verursacht.

Zunächst sollte die persönliche und familiäre Vorgeschichte abgeklärt werden, insbesondere Darm- und Gebärmutterschleimhautkrebs in jungen Jahren. Wenn diese Anamnese den Verdacht auf das Lynch-Syndrom aufkommen lässt, können genetische Untersuchungen und andere entsprechende diagnostische Tests durchgeführt werden.

Fast alle Gewebe im Körper werden durch Zellteilung erneuert. Bei diesem Vorgang wird eine Kopie des genetischen Materials erstellt und an die Tochterzellen weitergegeben. Kopien des genetischen Materials sind immer fehlerhaft (so wie eine Fotokopie niemals dem Original entsprechen wird), aber die Zellen verfügen über Reparatursysteme, um sie zu korrigieren. Bei Patienten mit Lynch-Syndrom sind diese Reparatursysteme defekt, was zu einer Anhäufung von genetischen Fehlern und der Entstehung von Krebs führt. Im speziellen Fall des Lynch-Syndroms manifestieren sich diese Fehler als Mikrosatelliteninstabilität.

DNA-Reparatursysteme sind defekt, weil einige der „Reparaturgene“ (die für die Proteine kodieren, die die eigentliche Reparatur durchführen) mutiert sind. Bislang wurden Mutationen in den folgenden Genen mit dem Lynch-Syndrom in Verbindung gebracht: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 und EPCAM. Mit einem Gentest auf das Lynch-Syndrom lässt sich feststellen, ob ein Patient, bei dem der Verdacht auf das Lynch-Syndrom besteht (aufgrund der Familienanamnese), eine der mit dieser Krankheit verbundenen Mutationen aufweist.

Patienten mit Mutationen in den Genen MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 und EPCAM (im Durchschnitt aller Mutationen) haben ein lebenslanges Krebsrisiko von 10% bis 80% (je nach der genetischen Mutation, die das Syndrom verursacht) im Vergleich zu 4% in der Allgemeinbevölkerung. Die Lebenszeitprävalenz von Darmkrebs liegt bei 30-75%. Bei Frauen, die eine dieser Mutationen aufweisen, liegt die Wahrscheinlichkeit, an Endometriumkrebs zu erkranken, bei 40-50%. Das Risiko von Magen-, Eierstock-, Bauchspeicheldrüsen-, Urothel-, Gallengangs- oder Dünndarmkrebs und Glioblastomen ist ebenfalls leicht erhöht. Auch Talgdrüsenadenome und Keratoakanthome können auftreten.

Die familiäre adenomatöse Polyposis ist eine vererbbare Form von Darmkrebs, die durch Mutationen im APC-Gen verursacht wird.

Sie ist gekennzeichnet durch das Auftreten einer großen Anzahl von zunächst gutartigen Polypen in sehr jungem Alter (ab 10 Jahren), hauptsächlich im Bereich des Dickdarms. Bleiben sie unbehandelt, entwickeln sich einer oder mehrere dieser Polypen in unvorhersehbarer Zeit zu Darmkrebs (kolorektales Karzinom). Daher ist eine frühzeitige Erkennung und Behandlung dieser Polypen von entscheidender Bedeutung.

• Klassische FAP: typischerweise mit mehr als 100 kolorektalen Polypen.
• Abgeschwächte FAP (AFAP): Kennzeichnend sind ein späteres Erkrankungsalter und in der Regel eine viel geringere Anzahl von Polypen (< 100) im Dickdarm. Trotz des milderen Verlaufs ist das Lebenszeitrisiko für Dickdarmkrebs ähnlich hoch wie bei der klassischen FAP.
• Das Gardner-Syndrom ist eine Variante der FAP. Menschen mit diesem Syndrom haben mehrere adenomatöse Dickdarmpolypen, aber auch andere Tumore außerhalb der Magen-Darm-Organe (Epidermoidzysten, Fibrome, Desmoidtumore, Osteome).
• Das Turcot-Syndrom gilt als eine Variante des FAP- oder Lynch-Syndroms. Menschen mit diesem Syndrom haben viele adenomatöse Dickdarmpolypen, ein erhöhtes Risiko für Darmkrebs und ein erhöhtes Risiko für Hirntumore (Glioblastom und Medulloblastom).

Wenn bei einer Person FAP diagnostiziert wird, haben ihre Nachkommen eine etwa 50%ige Chance, die genetische Mutation zu erben, die das Syndrom verursacht.

Wie bereits erwähnt, werden genetische Veränderungen oder Mutationen im APC-Gen mit den verschiedenen Arten von FAP in Verbindung gebracht. In den meisten Fällen handelt es sich um eine vererbte Mutation, aber bei 1 von 3 Patienten ist es eine de novo Keimbahnmutation im APC-Gen.
Mit einem Gentest auf familiäre adenomatöse Polyposis lässt sich feststellen, ob ein Patient, bei dem der Verdacht auf das Syndrom besteht (aufgrund der Familienanamnese), eine der mit dieser Krankheit verbundenen Mutationen aufweist.

Menschen mit FAP haben auch ein höheres Risiko, an Krebs in anderen Organen zu erkranken: Magen, Dünndarm, Bauchspeicheldrüse und Gallengänge. Außerdem besteht ein erhöhtes Risiko für Hepatoblastom, Desmoidtumor/Desmoidfibromatose, papillären Schilddrüsenkrebs und eine seltene Art von Hirntumor namens Medulloblastom.

Die genetische Diagnostik ist ein wesentliches Präventionsinstrument für Menschen mit einer Familiengeschichte, die auf eine familiäre Mutation hindeutet.
Wird bei einem genetischen Test eine Mutation in einem der Gene festgestellt, erhöht sich das Risiko, an Krebs zu erkranken, erheblich. Daher ist es wichtig, dass Menschen, die eine Mutation tragen, sich verschiedenen diagnostischen Methoden unterziehen, um die Krebsinzidenz und die mit dem Syndrom verbundene Sterblichkeit zu senken.

Positives Ergebnis bei Übereinstimmung mit der in der Familie gefundenen Mutation

Wenn Sie positiv getestet wurden und die bekannte familiäre Mutation aufweisen, die für die Entstehung von Darmkrebs in Ihrer Familie verantwortlich ist oder war, dann haben Sie ein deutlich höheres Risiko, im Laufe Ihres Lebens zu erkranken, als der Rest der Bevölkerung. Das bedeutet nicht, dass Sie die Krankheit haben oder entwickeln werden, aber es bedeutet, dass Sie die Überwachung intensivieren und die Präventionsrichtlinien befolgen sollten. Darüber hinaus besteht für ihre Nachkommen möglicherweise ein erhöhtes Krebsrisiko.

Positives Testergebnis in einer Familie, in der die ursächliche Mutation nicht bekannt ist

Im Falle eines positiven Ergebnisses bei einer Patientin, bei der kein Familienmitglied mit der Krankheit getestet wurde oder getestet werden kann, kann davon ausgegangen werden, dass dieselbe Mutation auch bei Familienmitgliedern, die an Darmkrebs erkrankt sind, die Krankheit verursacht hat. Mit anderen Worten: Diese Person hat auch ein höheres Risiko, an Krebs zu erkranken.

Negatives Ergebnis in einer Familie mit bekannter kausaler Mutation

Ein negatives Ergebnis bedeutet, dass die bekannte familiäre Mutation, die für die Entstehung von Darmkrebs in der Familie verantwortlich ist, bei der Patientin nicht nachgewiesen wurde oder dass möglicherweise eine Mutation in einem Gen vorliegt, das noch nicht mit Darmkrebs in Verbindung gebracht wurde. Dies bedeutet, dass Sie kein erhöhtes Risiko haben, an Darmkrebs zu erkranken. Sie haben also das gleiche Risiko wie die Allgemeinbevölkerung (etwa 4 %), im Laufe Ihres Lebens an Darmkrebs zu erkranken.

Negatives Ergebnis in einer Familie, in der keine kausale Mutation bekannt ist

Wenn bei keinem Familienmitglied eine bekannte Mutation gefunden wurde, obwohl einige Personen an Darmkrebs erkrankt sind, kann es sein, dass ein anderes Gen für die Entstehung des Krebses verantwortlich ist und/oder dass die Krebserkrankungen in Ihrer Familie nicht auf eine erbliche Veranlagung zurückzuführen sind.

Schließlich kann das Ergebnis des Gentests auf das Vorhandensein einer genetischen Variante hindeuten, über die die Ärzte nicht genügend Informationen haben, um sie richtig beurteilen zu können (variante von ungewisser/unbekannter Bedeutung oder variant of uncertain significance, VUS). In diesen Situationen lässt sich der Nutzen für den Patienten nicht immer definieren.

Für das Lynch-Syndrom wird in der Regel eines der folgenden Kriterien herangezogen:

Amsterdam-Kriterien 

Mindestens 3 Verwandte haben eine Krebserkrankung im Zusammenhang mit dem Lynch-Syndrom und:

• Einer davon ist ein Verwandter ersten Grades (Elternteil, Geschwister oder Kind) der anderen beiden Verwandten.
• Mindestens 2 aufeinanderfolgende Generationen sind betroffen.
• Mindestens ein Verwandter hatte den Krebs, als er jünger als 50 Jahre alt war.

Bethesda-Kriterien:

• Die Person ist bei der Diagnose Darmkrebs jünger als 50 Jahre alt.
• Die Person hat oder hatte einen zweiten Darmkrebs oder eine andere Krebserkrankung (Endometrium-, Magen-, Bauchspeicheldrüsen-, Dünndarm-, Eierstock-, Nieren-, Gehirn-, Harnleiter- oder Gallengangskrebs), die mit dem Lynch-Syndrom in Zusammenhang steht.
• Die Person ist unter 60 Jahre alt und der Krebs weist unter dem Mikroskop bestimmte Merkmale des Lynch-Syndroms auf.
• Die Person hat einen Verwandten ersten Grades (Elternteil, Geschwister oder Kind) unter 50 Jahren, bei dem Darmkrebs oder eine andere Krebserkrankung im Zusammenhang mit dem Lynch-Syndrom diagnostiziert wurde.
• Die Person hat 2 oder mehr Verwandte ersten oder zweiten Grades (Tanten, Onkel, Nichten, Neffen oder Großeltern), die in einem beliebigen Alter an Darmkrebs oder einer anderen Krebserkrankung im Zusammenhang mit dem Lynch-Syndrom erkrankt sind.

Die Entscheidung, ob ein Gentest zur Feststellung des Darmkrebsrisikos durchgeführt werden soll oder nicht, ist eine persönliche Entscheidung und sollte immer nach einer genetischen Beratung getroffen werden. Diese Beratung sollte versuchen, alle Fragen zu beantworten:

• Was es bedeutet, den Test zu machen
• Wie sich der Patient fühlen kann, während er auf die Ergebnisse wartet
• Welche Maßnahmen können nach den Ergebnissen erwogen werden?

Es gibt private Versicherungen, die präventive genetische Analysen bei Verwandten ersten Grades von Betroffenen mit einer nachgewiesenen familiären Mutation abdecken.
Es gibt jedoch Privatversicherungen, die die Kosten nicht übernehmen und daher vom Patienten selbst getragen werden müssen.