Prostatakrebs

Prostatakrebs beginnt, wenn die Zellen in der Prostata unkontrolliert wachsen. Die Prostata ist eine Drüse, die nur bei Männern vorkommt, direkt unter der Blase und vor dem Enddarm. Seine Funktion besteht darin, einen Teil der Flüssigkeit zu produzieren, die Bestandteil der Samenflüssigkeit ist.

Die Größe der Prostata kann sich mit zunehmendem Alter des Mannes verändern. Bei jungen Männern ist sie etwa so groß wie eine Walnuss, bei älteren Männern kann sie jedoch viel größer sein.

Was die Häufigkeit von Prostatakrebs betrifft, so zeigt die Statistik, dass 1 von 8 Männern irgendwann in ihrem Leben an Prostatakrebs erkranken kann. Dieses absolute Risiko sollte als Ausgangspunkt genommen werden, da das individuelle Risiko je nach unkontrollierbaren Faktoren wie Alter (die meisten Fälle werden bei Männern über 50 Jahren festgestellt), Rasse (das Risiko ist bei Männern afrikanischer Abstammung höher) und Familiengeschichte höher oder niedriger sein kann. Sie hängt auch von kontrollierbaren Faktoren wie Gewicht und Ernährung ab.

Prostatakrebs wird immer durch eine genetische Anomalie (einen „Fehler“ im Erbgut) verursacht. In den meisten Fällen, in 85-90 % der Fälle, treten diese genetischen Anomalien sporadisch auf, als Folge des natürlichen Alterungsprozesses. Die restlichen 5-10 % sind jedoch auf eine genetische Anomalie zurückzuführen, die von Vater oder Mutter vererbt wird.

Es gibt keinen sicheren Weg, um Prostatakrebs zu verhindern. Viele Risikofaktoren, wie z. B. Alter, Rasse und Familiengeschichte, können nicht kontrolliert werden. Aber es gibt einige Dinge, die Sie tun können, um Ihr Risiko für Prostatakrebs zu verringern.

Neben einer gesunden Lebensweise (richtiges Gewicht, ausgewogene Ernährung und körperliche Betätigung) ist das Screening (PSA-Test) ein wichtiges Instrument zur Vorbeugung und Früherkennung von Prostatakrebs. Wenn Prostatakrebs in einem frühen Stadium erkannt wird, bestehen gute Heilungschancen.

Im Falle einer familiären Vorbelastung kann es auch ratsam sein, einen Gentest durchzuführen, um festzustellen, ob ein erhöhtes Risiko besteht. Im Falle eines positiven Ergebnisses wird dies dazu beitragen, weitere Präventionsstrategien zu bestimmen.

Etwa 10 % der Prostatakrebsfälle haben eine vererbte Ursache. Zu den Genen, die mit erblichem Prostatakrebs in Verbindung gebracht werden, gehören:

• BRCA1 und BRCA2: Diese Tumorsuppressorgene tragen normalerweise dazu bei, Fehler in der DNA einer Zelle zu reparieren (oder bewirken, dass die Zelle stirbt, wenn der Fehler nicht repariert werden kann). Vererbte Mutationen in diesen Genen sind die häufigste Ursache für Brust- und Eierstockkrebs bei Frauen. Aber auch Veränderungen in diesen Genen (insbesondere BRCA2) sind für Prostatakrebs verantwortlich.
• CHEK2, ATM, PALB2 und RAD51D: Mutationen in diesen anderen DNA-Reparaturgenen können ebenfalls für einige erbliche Prostatakarzinome verantwortlich sein.
• DNA-Fehlerreparaturgene (wie MSH2, MSH6, MLH1 und PMS2): Diese Gene helfen normalerweise bei der Reparatur von DNA-Fehlern, die während der DNA-Replikation auftreten können. Menschen mit vererbten Mutationen in einem dieser Gene können am Lynch-Syndrom (auch bekannt als hereditärer nicht-polypöser Darmkrebs) leiden und haben ein erhöhtes Risiko für Darm-, Prostata- und andere Krebsarten.
• RNASEL (früher HPC1): Die normale Funktion dieses Tumorsuppressorgens besteht darin, Zellen beim Absterben zu helfen, wenn in ihnen etwas schief läuft. Vererbte Mutationen in diesem Gen können dazu führen, dass abnorme Zellen länger leben, als sie sollten, was zu einem erhöhten Risiko für Prostatakrebs führen kann.
• HOXB13: Dieses Gen ist wichtig für die Entwicklung der Prostata. Mutationen in diesem Gen wurden mit Prostatakrebs in Verbindung gebracht, der in einem frühen Alter diagnostiziert wird und in einigen Familien vorkommt. 

In den meisten Fällen ermöglichen die Ergebnisse der Analyse dieser Gene eine ausführliche und informative genetische Beratung und eine spezifische Empfehlung für das klinische Vorgehen.

Wenn die Familienanamnese das Vorhandensein einer vererbbaren Mutation nahelegt oder wenn ein naher Verwandter eine Mutation in einem der Risikogene aufweist, kann ein prädiktiver Gentest angeboten werden.

Genetische Tests auf Prostatakrebs sind bei Patienten mit einer Familienanamnese angezeigt, die auf eine familiäre Mutation hinweist.

Positives Ergebnis bei Übereinstimmung mit der in der Familie gefundenen Mutation

Wenn Sie positiv getestet wurden und die bekannte familiäre Mutation aufweisen, die für die Entstehung von Prostatakrebs in Ihrer Familie verantwortlich ist oder war, dann haben Sie ein deutlich höheres Risiko, im Laufe Ihres Lebens zu erkranken, als der Rest der Bevölkerung. Das bedeutet nicht, dass Sie die Krankheit haben oder entwickeln werden, aber es bedeutet, dass Sie die Überwachung intensivieren und die Präventionsrichtlinien befolgen sollten. Darüber hinaus besteht für ihre Nachkommen möglicherweise ein erhöhtes Krebsrisiko.

Positives Testergebnis in einer Familie, in der die ursächliche Mutation nicht bekannt ist

Im Falle eines positiven Ergebnisses bei einer Patientin, bei der kein Familienmitglied mit der Krankheit getestet wurde oder getestet werden kann, kann davon ausgegangen werden, dass dieselbe Mutation auch bei Familienmitgliedern, die an Prostatakrebs erkrankt sind, die Krankheit verursacht hat. Mit anderen Worten: Diese Person hat auch ein höheres Risiko, an Krebs zu erkranken.

Negatives Ergebnis in einer Familie mit bekannter kausaler Mutation

Ein negatives Ergebnis bedeutet, dass die bekannte familiäre Mutation, die für die Entstehung von Prostatakrebs in der Familie verantwortlich ist, bei der Patientin nicht nachgewiesen wurde oder dass möglicherweise eine Mutation in einem Gen vorliegt, das noch nicht mit Prostatakrebs in Verbindung gebracht wurde. Dies bedeutet, dass Sie kein erhöhtes Risiko haben, an Prostatakrebs zu erkranken. Sie haben also das gleiche Risiko wie die Allgemeinbevölkerung (etwa 4 %), im Laufe Ihres Lebens an Prostatakrebs zu erkranken.

Negatives Ergebnis in einer Familie, in der keine kausale Mutation bekannt ist

Wenn bei keinem Familienmitglied eine bekannte Mutation gefunden wurde, obwohl einige Personen an Prostatakrebs erkrankt sind, kann es sein, dass ein anderes Gen für die Entstehung des Krebses verantwortlich ist und/oder dass die Krebserkrankungen in Ihrer Familie nicht auf eine erbliche Veranlagung zurückzuführen sind.

Schließlich kann das Ergebnis des Gentests auf das Vorhandensein einer genetischen Variante hindeuten, über die die Ärzte nicht genügend Informationen haben, um sie richtig beurteilen zu können (variante von ungewisser/unbekannter Bedeutung oder variant of uncertain significance, VUS). In diesen Situationen lässt sich der Nutzen für den Patienten nicht immer definieren.

Um zu entscheiden, ob eine genetische Untersuchung ratsam ist, ist es idealerweise wichtig, einen Stammbaum über 3 Generationen zu erstellen. Durch die Analyse dieses Stammbaums kann festgestellt werden, ob ein erhöhtes Risiko für Prostatakrebs besteht, und es kann ein Gentest empfohlen werden. In der Regel ist es empfehlenswert, wenn mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

• 3 oder mehr Verwandte ersten Grades mit Prostatakrebs.
• 2 oder mehr Verwandte ersten Grades aus demselben Teil der Familie, bei denen vor dem 55. Lebensjahr Prostatakrebs diagnostiziert wurde.
• Prostatakrebs in 3 Generationen auf derselben Seite der Familie (väterlicherseits oder mütterlicherseits).

Wenn Sie Prostatakrebs haben oder bereits hatten, ist es ratsam, sich der Studie zu unterziehen, wenn:

• Sie Prostatakreb haben oder hattens vor dem Alter von 50 Jahren.
• Bei anderen Mitgliedern Ihrer Familie wurde Brust-, Eierstock- oder Bauchspeicheldrüsenkrebs diagnostiziert.

Die Entscheidung, ob ein Gentest zur Feststellung des Darmkrebsrisikos durchgeführt werden soll oder nicht, ist eine persönliche Entscheidung und sollte immer nach einer genetischen Beratung getroffen werden. Diese Beratung sollte versuchen, alle Fragen zu beantworten:

• Was es bedeutet, den Test zu machen
• Wie sich der Patient fühlen kann, während er auf die Ergebnisse wartet
• Welche Maßnahmen können nach den Ergebnissen erwogen werden?

Die genetische Diagnostik ist ein wesentliches Instrument der Vorbeugung. Wird bei der Gen-Analyse eine Mutation in einem der Gene festgestellt, erhöht sich das Risiko, an Krebs zu erkranken, erheblich. Daher ist es wichtig, dass Menschen, die diese Mutation tragen, sich regelmäßig verschiedenen präventiven Diagnoseverfahren unterziehen.

Eine genaue und regelmäßige Nachsorge ist unerlässlich, um die Krebsinzidenz zu senken und die damit verbundene Sterblichkeit radikal zu reduzieren.

Es gibt private Versicherungen, die präventive genetische Analysen bei Verwandten ersten Grades von Betroffenen mit einer nachgewiesenen familiären Mutation abdecken.
Es gibt jedoch Privatversicherungen, die die Kosten nicht übernehmen und daher vom Patienten selbst getragen werden müssen.