Cáncer

Cáncer es un término colectivo para una serie de enfermedades con características comunes. Todas las células de nuestro cuerpo poseen un “reloj interno” que controla las diferentes fases del ciclo celular, es decir, las etapas que tienen lugar en la célula durante su crecimiento, división y/o muerte celular (apoptosis). En las células cancerosas, este mecanismo de regulación (“reloj interno”) está alterado. 

La aparición y el desarrollo del cáncer es un proceso complejo que tiene un origen multifactorial. Entre las causas que se relacionan con el cáncer se encuentran factores genéticos y ambientales. Estos factores alteran el material genético (ADN) de las células, lo que conduce a la desregulación del “reloj interno” y la proliferación descontrolada. Algunos de los factores que favorecen estos cambios y desempeñan un papel en el desarrollo del cáncer son:

• El proceso natural de envejecimiento.
• El estilo de vida (dieta desequilibrada, ejercicio insuficiente, tabaquismo, consumo de alcohol…)
• Algunas influencias externas (virus, agentes contaminantes, radiación UV…)
• Factores hereditarios o genéticos.

A modo de resumen, las principales fases de los diferentes tipos de cáncer son:

• Multiplicación (proliferación) descontrolada de las células normales que se convierten en células cancerosas (células tumorales).
• Invasión del tejido circundante por parte de las células cancerosas, que causan el desplazamiento y la destrucción del mismo.
• Formación de metástasis cuando algunas células cancerosas se desplazan de su lugar de origen y forman nuevos tumores (metástasis) en otras partes del cuerpo.

Hay familias en las que determinados tipos de cáncer, especialmente el cáncer de mama, el cáncer de ovario o el cáncer de intestino son más frecuentes. No obstante, esta aparición frecuente no significa automáticamente que exista una predisposición genética a padecerlo.

Para determinar si se trata de cáncer hereditario existen determinados criterios y exámenes. Si existe la sospecha, es posible recibir asesoramiento o consejo genético y, en caso pertinente, realizar un estudio genético que puede identificar si en la familia hay determinadas mutaciones que impliquen un mayor riesgo de desarrollar un tipo de cáncer.

A modo de resumen, se sospecha que una familia puede presentar una de estas mutaciones si:

• Varios miembros de generaciones diferentes han presentado el mismo tipo de cáncer, generalmente a edades tempranas (15-20 años antes que la media de la población). Por ejemplo, una madre y una hermana con cáncer de mama o un padre y una hija con cáncer de intestino.
• Una misma persona que haya padecido diversos tipos de cáncer.
• Ascendencia judía asquenazí (de Europa oriental o central) y antecedentes familiares de cáncer de mama o de ovario.
• Poliposis o múltiples pólipos en el estómago o los intestinos.

En el caso de que una persona sea portadora de una mutación genética que predispone a un mayor riesgo de padecer algún tipo de cáncer, puede transmitir dicha mutación con una probabilidad del 50% a su descendencia. Si una persona no ha heredado la mutación de sus padres, sus propios hijos no se verán afectados ya que la mutación no se salta una generación.

Cáncer de mama y de ovario

• En un cinco a diez por ciento de las personas afectadas, el cáncer de mama se desarrolla como resultado de una predisposición hereditaria (mutaciones heredadas). En el caso del cáncer de ovario, la proporción hereditaria es del diez al veinte por ciento.
• Si existe una predisposición, las mujeres tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama y de ovario que aquellas sin. Los hombres con dichas mutaciones tienen un mayor riesgo de cáncer de mama y de próstata. Ambos, hombres y mujeres, pueden tener un mayor riesgo de cáncer de páncreas o de melanoma.
• Genes asociados a un aumento del riesgo a padecer cáncer de mama o de ovario: BRCA1, BRCA2, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM, TP53, PTEN, STK11, CDH11, PALB, CHEK2, ATM, NBN, BARD1, BRIP1, RAD51C, RAD51D.

Cáncer de próstata

• Alrededor del diez por ciento de los cánceres de próstata son hereditarios.
• El riesgo de desarrollar cáncer de próstata es mayor si un pariente (padre o hermano) está afectado por el cáncer de próstata.
• Genes asociados a un aumento del riesgo a padecer cáncer de próstata: BRCA1, BRCA2, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM, TP53, CHEK2, ATM, NBN.

Cáncer de colon o recto

• Alrededor del 5% de los casos son hereditarios.
• Otros cánceres también son más frecuentes en las familias afectadas por cáncer de colon que en la población media. Entre ellos se encuentran: cáncer de endometrio, estómago, intestino delgado, riñones, uréter, conductos biliares, páncreas y ovarios.
• Genes asociados a un aumento del riesgo a padecer cáncer colorrectal: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM, TP53, PTEN, STK11, BMPR1A, SMAD4, GREM1, POLD1, POLE,CHEK2.

• Análisis de un gen: Consiste en el análisis de un único gen asociado con un mayor riesgo a desarrollar el tipo de cáncer en cuestión.
• Paneles genéticos: Consisten en la secuenciación completa de varios genes asociados con un mayor riesgo del tipo de cáncer en cuestión para determinar si la persona es portadora de una de las mutaciones. Esta prueba emplea tecnología de secuenciación masiva o NGS (next generation sequencing).
• Exoma
• Genoma

Es importante entender que lo que se hereda es el riesgo, la susceptibilidad a padecer un determinado tipo de cáncer. Es decir, no todas las personas que hayan heredado una de estas mutaciones desarrollarán la enfermedad, pero la probabilidad de que acaben sufriendo un cáncer será mayor que la probabilidad de la población general. Sólo algunas personas con una mutación genética desarrollarán cáncer. 

Si el resultado de la prueba es negativo, no se ha demostrado que exista riesgo genético de desarrollar cáncer. Sin embargo, esto no significa que no pueda desarrollar un cáncer a lo largo de su vida.

Es decir, una mujer puede tener entre un 45% y un 65% de posibilidades de padecer cáncer de mama y no desarrollar nunca la enfermedad. Mientras que una mujer con un 25% de probabilidades puede desarrollar un cáncer de mama.

El asesoramiento genético puede ayudar a determinar si los casos de cáncer en una misma familia tienen un origen genético común y, en caso que así sea, comunicar a los familiares el riesgo a desarrollar cáncer en algún momento de su vida.

Para ello, el asesor genético:

• Revisa tus antecedentes personales y familiares de cáncer
• Crea un árbol genealógico (pedigrí)
• Proporciona una evaluación personalizada del riesgo de cáncer
• Debate sobre si se recomienda la realización de pruebas genéticas

También informará a los pacientes de alto riesgo sobre medidas preventivas:

• Estilo de vida (alimentación, ejercicio físico…)
• Programas de cribado intensivo que incluyan exámenes escalonados según la edad (palpación, ecografía, mamografía, endoscopia y otros procedimientos de imagen)

El asesor genético tendrá en cuenta e informará al paciente sobre las posibles consecuencias sociales y económicas, además de la carga psicológica. Le dará toda la información necesaria para poder reflexionar, también dentro del círculo familiar, sobre las consecuencias derivadas de los resultados del estudio genético.