Pränatale Diagnostik

Es handelt sich um eine Reihe von Untersuchungen, die vor oder während der Schwangerschaft durchgeführt werden, um die korrekte Entwicklung des Fötus zu überwachen und mögliche Geburtsfehler auszuschließen sowie das Vorhandensein von Risikofaktoren bei der Mutter festzustellen. Diese Tests, sowohl Screening- als auch Diagnosetests, können invasiv oder nicht-invasiv sein. Dazu gehören: Carrier-Screening, Ersttrimester-Screening, morphologischer Ultraschall, nicht-invasive pränatale Tests, Karyotypisierung, Panels und Exome.

Die pränatale Gendiagnostik umfasst eine Reihe von genetischen und molekularen Techniken, die es uns ermöglichen, das genetische Material der zukünftigen Eltern und/oder des Fötus zu untersuchen.

Unser genetisches Material ist in Chromosomen enthalten, fadenförmigen Strukturen im Inneren des Zellkerns. Unsere etwa 20.000 Gene, von denen die meisten doppelt vorhanden sind, sind auf 23 Chromosomenpaare verteilt. Somit enthält jeder unserer Zellkerne 46 Chromosomen.

Veränderungen im Erbgut können zu geistigen und körperlichen Entwicklungsstörungen, Fehlbildungen oder komplexen Syndromen führen. Dabei kann es sich um Veränderungen in der Anzahl und Struktur der Chromosomen oder um Veränderungen (Mutationen) in einzelnen Genen handeln.

Mit der pränatalen Gendiagnostik kann das Erbgut des Fötus auf mögliche Veränderungen untersucht werden. Je nach Fragestellung, Eigen- oder Familienanamnese und dem Bedürfnis nach Gewissheit kommen verschiedene Methoden in Frage.

Obwohl die meisten Schwangerschaften ohne Probleme oder Komplikationen verlaufen, gibt es Situationen, in denen eine pränatale genetische Diagnostik notwendig ist, um Risiken rechtzeitig zu erkennen oder berechtigte Zweifel und Bedenken auszuräumen. Besonders wichtig ist sie im Falle von:

• Erbkrankheiten in der Familie
• Auffälligem Screening im ersten Trimester oder auffälligen Ultraschallbefunden
• Fehlgeburten in der Vorgeschichte der Patientin oder in der Familie

Die Art des diagnostischen Tests und der Zeitpunkt hängen vom jeweiligen Einzelfall ab. Als allgemeine Regel gilt:

• Vor der Schwangerschaft: Entweder aufgrund einer Vorgeschichte oder wegen des Wunsches nach größerer Sicherheit können sich ein oder beide Partner vor der Schwangerschaft testen lassen. Je nach den Umständen ist es ratsam, eine Einzelgenanalyse oder ein Carrier-Screening durchzuführen, um eine Veranlagung für schwere rezessive Krankheiten festzustellen.
• Frühe Schwangerschaft: Ein nicht-invasiver pränataler Test aus mütterlichem Blut ist bereits in der zehnten Schwangerschaftswoche möglich.
• Späte Schwangerschaft: Wenn mehr Gewissheit erforderlich ist oder wenn bei der Ultraschalluntersuchung Anomalien festgestellt werden, kann eine erweiterte vollständige genetische Diagnose durchgeführt werden. Mit ihr lassen sich Chromosomenveränderungen und Mutationen in einzelnen Genen nachweisen.

• Nicht-invasiver pränataler Test: Ermöglicht die hochgenaue Bestimmung numerischer Chromosomenanomalien (hauptsächlich der Chromosomen 13, 18, 21, X und Y).
• Chromosomenanalyse (Karyotypisierung): Ermöglicht die Identifizierung der Chromosomen in der sich teilenden Zelle nach Anfärbung und Bestimmung der Chromosomenzahl und -struktur. Mit dieser Technik lassen sich numerische Chromosomenanomalien (wie beim Down-Syndrom) und große strukturelle Chromosomenanomalien feststellen.
• Array CGH: Ermöglicht den Nachweis von kleinen strukturellen Chromosomenanomalien, wie sie bei verschiedenen Mikrodeletions- und Mikroduplikationssyndromen (DiGeorge-Syndrom, Angelman-Syndrom, Prader-Willi-Syndrom, Williams-Syndrom) vorkommen.
• Analyse einzelner Gene: Ermöglicht die Identifizierung von spezifischen Mutationen in einzelnen Genen. Dieser Test ist ratsam, wenn in der Familie eine Erbkrankheit vorliegt (zystische Fibrose, spinale Muskelatrophie…) oder wenn eine Ultraschalluntersuchung auf einen bestimmten Gendefekt hinweist.
• Exom-Diagnose: In einem einzigen Test kann das gesamte Exom untersucht werden. Dieser Test ist sinnvoll, wenn im Ultraschall schwere Fehlbildungen (Herzfehler, Skelettdysplasien oder Hirnfehlbildungen) festgestellt werden oder wenn es Hinweise auf ein komplexes Syndrom gibt.

Diese Tests werden manchmal auch wie folgt eingeteilt:

• Zytogenetisch: Untersuchungen, die darauf abzielen, Veränderungen in der Struktur der Chromosomen festzustellen. Zu diesen Untersuchungen gehören: Karyotypisierung und Array CGH.
• Molekular: Sie ermöglichen die Identifizierung von Punktmutationen in einem Gen oder bestimmten Genen. Sie können zum Nachweis spezifischer Mutationen (in der Regel durch Sanger-Sequenzierung) oder zum gleichzeitigen Nachweis von Veränderungen in mehreren Genen durch Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) verwendet werden.

Pränatale Gentests ermöglichen die Erkennung oder den Ausschluss von Risiken und genetischen Krankheiten beim Fötus in einem frühen oder späteren Stadium. Auch komplexe pränatale Krankheitsbilder, die manchmal mit multiplen Fehlbildungen einhergehen, können pränatal diagnostiziert werden.

Genetische Krankheiten werden durch Veränderungen in den Genen oder Chromosomen eines Menschen verursacht. Man spricht von Aneuploidie, wenn zusätzliche oder fehlende Chromosomen vorhanden sind. Bei einer Trisomie gibt es ein zusätzliches Chromosom. Bei einer Monosomie fehlt ein Chromosom.

Monogene Krankheiten werden durch Veränderungen in den Genen verursacht, diese Veränderungen werden Mutationen genannt. Zu den monogenen Krankheiten gehören Sichelzellenanämie, zystische Fibrose, Tay-Sachs-Krankheit und viele andere. In den meisten Fällen handelt es sich um rezessive Krankheiten, d. h. beide Elternteile müssen eine Mutation in demselben Gen tragen, um ein betroffenes Kind zu bekommen.

Es gibt auch genetische Krankheiten, die durch chemische Veränderungen der DNA-Sequenz (Epimutationen) verursacht werden.

Array CGH ist eine genaue genetische Technik für die vorgeburtliche Diagnose von sehr kleinen Veränderungen im genetischen Material, die bei der Karyotypisierung nicht erkannt werden. Bei diesen Veränderungen kann es sich um Mikrodeletionen (Fehlen eines sehr kleinen Chromosomenstücks) und Mikroduplikationen (Addition eines Chromosomenstücks) handeln. Beide Defekte können Krankheiten verursachen, die sich auf die geistige und körperliche Entwicklung der Träger auswirken. Punktmutationen oder Chromosomenveränderungen im Gleichgewicht (balancierte Translokationen) werden nicht erkannt.

Für eine Array CGH ist eine Fruchtwasseruntersuchung oder eine Chorionzottenbiopsie erforderlich, um die erforderliche Probe (Fruchtwasser bzw. Chorionzotten) zu gewinnen. Eine Array CGH wird besonders empfohlen, wenn:

• Auffällige Befunde im Ultraschall: Organfehlbildungen in Kombination mit Wachstumsverzögerungen oder Mehrfachfehlbildungen.
• Wenn auffällige chromosomale Befunde vorliegen, die weiter abgeklärt werden müssen.
• Wenn die werdenden Eltern ein hohes Sicherheitsbedürfnis haben und sehr detaillierte Informationen über das Chromosomenbild des Fötus wünschen.

Die Sequenzierung des Exoms ist eine Technik, die eine Analyse einer großen Anzahl von Genen mittels Hochdurchsatz-Sequenzierung ermöglicht.

Bildgebende Verfahren liefern manchmal nicht eindeutige Informationen. In den folgenden Zweifelsfällen wird eine fötale Exom-Analyse empfohlen:

• Herzfehler
• Skelett-Dysplasie
• Hirnfehlbildungen
• Anzeichen für ein komplexes Syndrom

Wie bei einer Array CGH ist eine Fruchtwasseruntersuchung oder eine Chorionzottenbiopsie erforderlich, um die notwendige Probe zu erhalten.

Es gibt keine bessere Methode als die andere, die Entscheidung hängt weitgehend von den folgenden Faktoren ab:

• Der zu beantwortende Frage
• Dem Zeitpunkt der Schwangerschaft
• Der Familiengeschichte
• Mögliche Anomalien im Ultraschallbild
• Dem individuellen Sicherheitsbedürfnis der werdenden Eltern

Pränataldiagnostische Verfahren werden in der Regel in zwei große Kategorien unterteilt: nicht-invasive Pränataldiagnostik und invasive Pränataldiagnostik.

Nicht-invasive pränatale Tests (NIPT)

Es ist kein Eingriff in die Umgebung des Fötus erforderlich.

• Probe: Das Blut der Mutter. Mit modernen, hochsensiblen Methoden lassen sich im Blut der Schwangeren kleine Mengen von Fragmenten des kindlichen Erbguts nachweisen (zellfreie fötale DNA).
• Zu welchem Zeitpunkt in der Schwangerschaft sollte ein nicht-invasiver pränataler Test durchgeführt werden? Diese Art von Test kann ab der 10. Schwangerschaftswoche und im Allgemeinen vor der 22. Woche durchgeführt werden, der Grenze für einen legalen Schwangerschaftsabbruch in Spanien, sofern eine medizinische Diagnose dies rechtfertigt.
• Was wird analysiert? Es wird die mütterliche und fötale DNA verglichen, um festzustellen, ob der Fötus ein hohes Risiko für eine Chromosomenstörung hat. Sie beschränkt sich in der Regel auf den Nachweis der Trisomien 21, 13, 18, X und Y.

Invasive pränatale Diagnoseverfahren

Ein Eingriff in die Umgebung des Fötus ist notwendig. Die Amniozentese besteht in der Entnahme von Fruchtwasser (in dem sich fetale Zellen befinden) durch Punktion des mütterlichen Unterleibs, die Chorionbiopsie in der Entnahme von Plazentagewebe auf transzervikalem Weg.

• Probe: Fruchtwasser (Amniozentese) und Chorionzotten (Chorionzottenbiopsie).
• Zu welchem Zeitpunkt in der Schwangerschaft sollte ein invasiver pränataler Test durchgeführt werden? Da diese Tests in der Regel im Zusammenhang mit einem verdächtigen NIPT oder einem auffälligen Ultraschallbefund stehen, werden sie in der Regel zwischen der 12. und 22. Schwangerschaftswoche durchgeführt.
• Was wird dabei analysiert? Es gibt verschiedene Techniken, um die gewonnene Probe zu analysieren. Ziel ist es, genetische oder chromosomale Anomalien zu erkennen, bevor der Fötus geboren wird.

Die genetische Beratung wird in der Regel von keiner Krankenkasse übernommen.

Pränatale Gentests werden von einigen Privatversicherungen übernommen und hängen manchmal von bestimmten Kriterien ab (Krankengeschichte des Patienten, Familiengeschichte usw.). Sie können mit einem Attest Ihres Gynäkologen oder mit Ihrer Versicherungskarte zu uns kommen.